Anatol J Cardiol. 2015; 15(6): 443-449 | DOI: 10.5152/akd.2014.5483

The effects of ?-lipoic acid on aortic injury and hypertension in the rat remnant kidney (5/6 nephrectomy) model

Bekir Uğur Ergür¹, Serap Çilaker Mıcılı¹, Osman Yılmaz², Pınar Akokay^1
1Department of Histology and Embryology, Faculty of Medicine, Dokuz Eylül University; İzmir-Turkey
²Department of Multidisciplinary Laboratory, Faculty of Medicine, Dokuz Eylül University; İzmir-Turkey

Objective: The present study was designed to investigate the effects of ?-lipoic acid on the abdominal aorta and hypertension in a remnant kidney model histomorphometrically, immunohistochemically, and ultrastructurally.
 
Methods: We surgically reduced the renal tissue mass to 5/6 by applying a remnant kidney model. The rats were divided into 4 groups: Group 1- control group, Group 2- lipoic acid group, Group 3- 5/6 nephrectomy group, and Group IV: 5/6 nephrectomy+lipoic acid-treated group. Lipoic acid solution 100 mg/kg was administered by oral gavage for 8 weeks to Groups II and IV. At the end of the experiment, systemic mean blood pressure was monitored. Then, aortic tissues were removed and fixed. After routine histological procedures, tissue sections were examined histochemically, immunohistochemically (type I angiotensin receptor, vascular endothelial growth factor, alpha-smooth muscle actin), and ultrastructurally.
 
Results: The blood pressure measurements in 5/6 nephrectomy group were significantly higher compared to other groups. In the 5/6 nephrectomy+lipoic acid group, measured blood pressure values and tunica media thickness were significantly lower than in the 5/6 nephrectomy group. In the 5/6 nephrectomy+lipoic acid group, decreased aortic wall thickness, regularity in the structure of elastic fibrils, and more organized elastic lamellae were seen. The expression of type I angiotensin receptor, vascular endothelial growth factor, alpha-smooth muscle actin in the 5/6 nephrectomy+lipoic acid group was decreased compared to the 5/6 nephrectomy group.

 
Conclusion: In the present study, we found that ?-lipoic acid could be a favorable agent for the target organ effects of secondary hypertension.
 

Keywords: ?-lipoic acid, hypertension, remnant kidney model, aorta, vascular endothelial growth factor, type-I angiotensin receptor, alpha-smooth muscle actin

---

5/6 nefrektomi modelinde ?-lipoik asidin aort hasarı ve hipertansiyon üzerine etkilerinin incelenmesi

Bekir Uğur Ergür¹, Serap Çilaker Mıcılı¹, Osman Yılmaz², Pınar Akokay^1
1Department of Histology and Embryology, Faculty of Medicine, Dokuz Eylül University; İzmir-Turkey
²Department of Multidisciplinary Laboratory, Faculty of Medicine, Dokuz Eylül University; İzmir-Turkey

Amaç: Bu çalışma sıçan 5/6 nefrektomi modelinde oluşan hipertansiyona ve abdominal aortta meydana gelen değişikliklere ?-lipoik asidin etkilerini histomorfometrik, immünohistokimyasal ve ince yapı düzeyinde araştırmak için planlanmıştır.
 
Yöntemler: Bu araştırmada cerrahi 5/6 nefrektomi modeli kullanılarak böbrek dokusu azaltılmıştır. Nefrektomili denekler 4 gruba ayrılmıştır; Grup 1 - kontrol grubu, Grup 2 - Lipoik asit grubu, Grup 3- 5/6 Nefrektomi grubu, Grup 4- 5/6 Nefrektomi + Lipoik asit grubu. Lipoik asit çözeltisi 100 mg/kg, 8 hafta boyunca oral gavaj yoluyla Grup 2 ve 4’e uygulanmıştır. Deneyin sonunda, sağ karotid arterden ortalama sistemik kan basıncı monitörize edilmiştir. Daha sonra, aort dokuları çıkarılarak tespit edilmiş ve rutin histolojik prosedürler uygulanarak doku kesitleri histokimyasal, immunohistokimyasal (tip-I anjiyotensin reseptörü, vasküler endoteliyal büyüme fakörü, alfa-düz kas aktini) ve ultrastrüktürel olarak incelenmiştir.
 
Bulgular: Çalışmamızda, 5/6 nefrektomi grubunda karotis arterden ölçülen kan basıncı değerlerinin diğer 3 gruba göre anlamlı derecede yüksek olduğunu bulduk. 5/6 Nefrektomi+Lipoik asit grubunda kan basıncı değerleri ve tunika media kalınlığı 5/6 Nefrektomi grubuna göre anlamlı derecede düşüktü. 5/6 Nefrektomi+Lipoik asit grubunda aort duvar kalınlığında azalma ayrıca elastik fibrillerin daha düzenli ve daha organize olduğunu gözledik. 5/6 nefrektomi+Lipoik asit grubunda tip-I anjiotensin reseptörü, vasküler endoteliyal büyüme faktörü ve alfa-düz kas aktini antikorlarının 5/6 nefrektomi grubuna kıyasla azaldığını bulduk.
 
Sonuç: Bu çalışmadan elde ettiğimiz veriler ışığında, ?-lipoik asit’in ikincil hipertansiyonun hedef organ etkileri için olumlu bir ajan olabileceğini düşünmekteyiz.

 

Anahtar Kelimeler: ?-Lipoik asid, hipertansiyon, 5/6 nefrektomi modeli, aort, vasküler endothelial büyüme faktörü, anjiyotensin tip-1 reseptörü, alfa düz kas aktin.

---