Objective: ATP binding cassette transporter A1 (ABCA1) controls the reverse cholesterol transport. Some ABCA1 variants are correlated with serum high-density lipoprotein cholesterol (HDL-C) and other lipid concentrations. We aimed to explore the relationship of ABCA1 gene with both the lipid profile and coronary heart disease (CHD) risk. Methods: Selected 627 individuals of the Turkish Adult Risk Factor Study were genotyped for ABCA1 R219K polymorphism using PCR-RFLP (polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism) method. Student's t-test, one-way ANOVA, Chi-square test, linear and logistic regression was used for statistical analysis. Results: We demonstrated a gender-specific effect of the R219K polymorphism on plasma lipids and CHD. In men, while homozygosity of the K allele was associated with increased plasma low-density lipoprotein cholesterol (LDL-C) (p<0.05) and total cholesterol concentrations (p<0.05), carriage of this allele was associated with higher HDL-C concentrations (p<0.05) after adjustment for associated risk factors, but not with CHD. In women, however, without being related to HDL-C levels, each 219K allele was associated with 10% higher triglycerides (TG) concentrations (p<0.05). R219K heterozygosity in women independently doubled (95% CI 1.00; 3.80) the odds ratio for CHD risk in regression models, after adjustment for several variables. Interaction of TG elevation (>140 mg/dL) with CHD was demonstrated in female 219RK genotype carriers. Conclusion: R219 allele of the ABCA1 gene independently confers CHD risk in heterozygote Turkish women, not via reduced HDL-C, but interacting with elevated TG expressed by the 219K allele, but not in men.

Amaç: ATP binding cassette transporter A1 (ABCA1) ters kolesterol transferini kontrol eder. ABCA1 genindeki bazı varyantlar serum yüksek dansiteli lipoprotein kolesterol (HDL-K) ve diğer lipit konsantrasyonları ile ilişkilidir. Bu çalışmada, lipit profili ve koroner kalp hastalığı (KKH) riski ile ABCA1 geni arasındaki ilişkiyi araştırmayı amaçladık. Yöntemler: Seçilen 627 birey (282 erkek ve 345 kadın) PCR-RFLP (polymerase chain reaction restriction fragment length polymorphism) yöntemi kullanılarak ABCA1 R219K polimorfizmi için genotiplenmiştir. İstatistiksel analizler için Ki-kare, doğrusal ve lojistik regresyon, tek yönlü ANOVA ve student t-testi kullanıldı. Bulgular: Çalışmamızda, R219K polimorfizminin plazma lipitleri ve koroner kalp hastalığı üzerine olan cinsiyete özgü etkisi gösterilmiştir. Erkeklerde, KK homozigotluğu artmış plazma LDL-C (p<0,05) ve total kolesterol (p<0,05) konsantrasyonları ile ilişkili iken, kardiyovasküler risk faktörlerine göre ayarlandıktan sonra bu allel taşıyıcılığının yüksek HDL-C konsantrasyonları (p<0,05) ile de ilişkisi olduğu bulundu. Fakat erkeklerde KKH ile R219K polimorfizmi ilişkili değildi. Kadınlarda ise, HDL-K düzeyi ile ilgili olmadan, K alleli %10 daha yüksek plazma trigliserid konsantrasyonları (p<0,05) ile ilişkiliydi. Lojistik regresyon modelinde çok değişkenliler için ayarlama yapıldıktan sonra, R219K polimorfizminin RK genotipi kadınlarda bağımsız olarak KKH için iki kat olasılık oranı göstermiştir (3,80 1,00 %95 CI). Kadın 219RK genotipi taşıyıcılarında, KKH ile TG yüksekliği (>140 mg/dL) etkileşimi gösterilmiştir. Sonuç: ABCA1 geninin R219 alleli, azalmış HDL-K aracılığıyla değil, ancak 219K alleli tarafından yükselmiş TG düzeyi ile etkileşerek heterozigot kadınlarda bağımsız olarak CHD riskine katılırken, erkeklerde böyle bir ilişki göstermemektedir.