Objective: Homeodomain Only Protein X (HOPX) is an unusual homeodomain protein which regulates Serum Response Factor (SRF) dependent gene expression. Due to the regulatory role of HOPX on SRF activity and the regulatory role of SRF on cardiac hypertrophy, we aimed to investigate the relationship between HOPX gene variations and hypertrophic cardiomyopathy (HCM). Methods: In this study, designed as a case-control study, we analyzed coding and flanking non-coding regions of the HOPX gene through 67 patients with HCM and 31 healty subjects. Certain regions of the gene were investigated by Single Stranded Conformation Polymorphism (SSCP) and Restriction Fragment Length Polymorphism (RFLP). Statistical analyses of genotypes and their relationship with clinical parameters were performed by chi-square, Kruskal-Wallis and the Fisher’s exact test. Results: In 5’ Untranslated Region (UTR) and intronic region of the HOPX gene, we found a C>T substitution and an 8-bp insertion/deletion (In/Del) polymorphism, respectively. These two polymorphisms seemed to constitute an haplotype. While the frequency of homozygous genotypes of In/Del and C/T polymorphisms were found significantly lower in the patients with syncope (p=0.014 and p=0.017, respectively), frequency of their heterozygous genotypes were found significantly higher in the patients with syncope (p=0.048 and p=0.030, respectively). Conclusion: Though there was not found any mutation in coding sequence of HOPX gene, two non-coding polymorphisms were found related to syncope in HCM patients. While homozygous status of these polymorphisms was found to be protective against the syncope, their heterozygous status seemed to be a risk factor for syncope in HCM patients. Our results suggest that HOPX may contribute to pathogenesis or manifestation of HCM as a modifier gene.

Amaç: HOPX (Homeodomain Only Protein X), SRF’ye (Serum response factor) bağlı gen anlatımını düzenleyen bir homeodomain proteindir. HOPX’in SRF aktivitesi üzerindeki düzenleyici rolü ve SRF’nin de kardiyak hipertrofideki düzenleyici rolü nedeniyle, HOPX gen varyasyonlarının hipertrofik kardiyomiyopati (HKM) arasındaki ilişkiyi incelemeyi amaçladık. Yöntemler: Vaka-kontrol çalışması niteliğindeki çalışmada, HKM tanılı 67 hastada ve 31 sağlıklı kontrolde, komşuluğundaki kodlamayan bölgelerle birlikte HOPX geninin kodlayan bölgelerini analiz ettik. Genin belirli bölgeleri SSCP (Single Stranded Conformation Polymorphism) ve RFLP (Restriction Fragment Length Polymorphism) yöntemleri ile incelendi. Genotipler ve genotiplerin klinik parametrelerle ilişkileri ki-kare, Kruskal-Wallis ve Fisher’s testi ile incelendi. Bulgular: HOPX geninin 5’UTR (Untranslated Region) ve intronik bölgesinde bir C>T dönüşümü ve 8 bazlık insersiyon/delesyon (In/Del) polimorfizmi tespit edildi. HOPX geninin kodlayan bir ekzonunun komşuluğunda yer alan bu polimorfizmlerin bir haplotip oluşturduğu görüldü. In/Del ve C/T polimorfizmlerinin homozigot genotiplerinin sıklığı, senkoplu hastalarda anlamlı düzeyde (sırasıyla p=0,014 ve p=0,017) düşük bulunurken, heterozigot genotiplerinin sıklığı anlamlı düzeyde (sırasıyla p=0,048 ve p=0,030) yüksek bulunmuştur. Sonuç: HOPX geninin kodlayan dizisinde herhangi bir mutasyon bulunmamasına rağmen, bu genin kodlamayan bölgesindeki iki polimorfizmin HKM hastalarındaki senkop ile ilişkili olduğu görüldü. Bu polimorfizmlerin, HKM hastaları için homozigot durumda senkopa karşı koruyucu rol oynarken, heterozigot durumda senkop için bir risk faktörü oluşturduğu görülmüştür. Sonuçlarımız HOPX geninin HKM patogenezinde veya klinik seyrinde modifiye edici bir gen olarak rol oynayabileceğini düşündürmektedir.