ISSN 2149-2263 | E-ISSN 2149-2271
pdf
Volume : 25 Issue : 6 Year : 2021
Quick Search



Clinical efficacy, safety, tolerability and survival outcome of long-term inhaled iloprost treatment in the management of pulmonary arterial hypertension: Data from prospective multicenter observational OPTION Study [Anatol J Cardiol]
Anatol J Cardiol. Ahead of Print: AJC-03009

Clinical efficacy, safety, tolerability and survival outcome of long-term inhaled iloprost treatment in the management of pulmonary arterial hypertension: Data from prospective multicenter observational OPTION Study

Mehmet Serdar Küçükoğlu1, İsmail Hanta2, Bahri Akdeniz3, Sümeyye Güllülü4, Ersan Atahan5, Tamer Sayın6, Gülfer Okumus7, Zeynep Pınar Önen8, Mehmet Yokuşoğlu9, Arzu Baygül10
1Department of Cardiology, Istanbul University Cardiology Institute, Istanbul, Turkey
2Department of Chest Diseases, Cukurova University Faculty of Medicine, Adana, Turkey
3Department of Cardiology, Dokuz Eylul University Faculty of Medicine, Izmir, Turkey
4Department of Cardiology, Uludag University Faculty of Medicine, Bursa, Turkey
5Department of Chest Diseases, Istanbul University Cerrahpasa Faculty of Medicine, Istanbul, Turkey
6Department of Cardiology, Ankara University Faculty of Medicine, Ankara, Turkey
7Department of Chest Diseases, Istanbul University Istanbul Faculty of Medicine, Istanbul, Turkey
8Department of Chest Diseases, Ankara University Faculty of Medicine, Ankara, Turkey
9Department of Cardiology, Gulhane Military Medical Academy, Ankara, Turkey
10Department of Biostatistics, Koc University School of Medicine, Istanbul, Turkey

Objective: This study was designed to evaluate clinical efficacy, safety and tolerability of long-term inhaled iloprost treatment in the routine daily practice for the management of pulmonary arterial hypertension (PAH).
Methods: A total of 115 PAH patients on inhaled iloprost treatment were included in this observational study. NYHA functional class, iloprost treatment, brain natriuretic peptide (BNP) and N-terminal Pro BNP levels, 6-min walk distance (6MWD) were recorded at baseline and at 3rdto 24th month visits. Safety and tolerability of iloprost treatment were also evaluated during follow up, as were the survival, clinical worsening and the related risk factors.
Results: During follow up, an increase in the percentage of patients in NHYA functional class II (from 0.0% at enrolment to 36.2% at 24th month visit) was noted. No significant difference was noted between 6MWD values or change from baseline at follow up visits. Clinical worsening was observed in 63.5% patients, survival time was 43 months and survival rate was 69.6%. NT-proBNP levels were significantly higher in non-survivors than in survivors (median (min-max) 1291(24-10848) vs. 622 (14-5778), p=0.042). Cox regression analysis revealed the association of female sex (OR=0.318; %95 CI: 0.128-0.792; p=0.014) and scleroderma-related PAH (OR=0.347; 95%CI: 0.140-0.860; p=0.022) with significantly lower risk (3.14 fold and 2.88 fold, respectively) of mortality.
Conclusion: In conclusion, our findings indicate favorable efficacy, safety and tolerability profile of long-term iloprost treatment in monotherapy or in combination among PAH patients, whereas improved NHYA functional class was not accompanied with a significant change in 6MWD values. Our findings revealed that patient age was a risk factor for clinical worsening and female sex, scleroderma subtype and lower NT-proBNP levels were associated with significantly lower mortality risk in PAH patients.

Keywords: Pulmonary arterial hypertension, inhaled iloprost, long-term, efficacy, safety, survival

Uzun-süreli inhale iloprost tedavisinin pulmoner hipertansiyon yönetiminde klinik etkililik, güvenlik, tolerabilite ve sağkalım açısından değerlendirilmesi: Prospektif çok-merkezli gözlemsel OPTION Çalışması verileri

Mehmet Serdar Küçükoğlu1, İsmail Hanta2, Bahri Akdeniz3, Sümeyye Güllülü4, Ersan Atahan5, Tamer Sayın6, Gülfer Okumus7, Zeynep Pınar Önen8, Mehmet Yokuşoğlu9, Arzu Baygül10
1İstanbul Üniversitesi Kardiyoloji Enstitüsü, Kardiyoloji Ana Bilim Dalı, İstanbul
2Çukurova Üniversitesi Tıp Fakültesi, Göğüs Hastalıkları Ana Bilim Dalı, Adana
3Dokuz Eylül Üniversitesi Tıp Fakültesi, Kardiyoloji Ana Bilim Dalı, İzmir
4Uludağ Üniversitesi Tıp Fakültesi, Kardiyoloji Ana Bilim Dalı, Bursa
5İstanbul Üniversitesi Cerrahpaşa Tıp Fakültesi, Göğüs Hastalıkları Ana Bilim Dalı, İstanbul
6Ankara Üniversitesi Tıp Fakültesi, Kardiyoloji Ana Bilim Dalı, Ankara
7İstanbul Üniversitesi İstanbul Tıp Fakültesi, Göğüs Hastalıkları Ana Bilim Dalı, İstanbul
8Ankara Üniversitesi Tıp Fakültesi, Göğüs Hastalıkları Ana Bilim Dalı, Ankara
9Gülhane Askeri Tıp Akademisi, Kardiyoloji Ana Bilim Dalı, Ankara
10Koç Üniversitesi Tıp Fakültesi, Biyoistatistik Ana Bilim Dalı, İstanbul

Amaç: Bu çalışma, uzun-süreli inhale iloprost tedavisinin rutin günlük pratikte pulmoner arteriyel hipertansiyonun (PAH) yönetiminde klinik etkililik, güvenlik ve tolerabilite açısından değerlendirilmesi amacıyla tasarlandı.
Yöntem: Bu gözlemsel çalışmaya inhale iloprost tedavisi altındaki toplam 115 PAH hastası dahil edildi. NYHA fonksiyon sınıflaması, iloprost tedavisi, beyin natriüretik peptid (BNP) ve N-terminal Pro BNP düzeyleri, 6-dakika yürüme mesafesi (6DYM) başlangıç vizitinde ve 3-24. aylar arasındaki takip vizitlerinde kaydedildi. İloprost tedavisinin güvenlik ve tolerabilite verilerinin yanı sıra, sağkalım klinik kötüleşme ve ilişkili risk faktörleri takip sırasında değerlendirildi.
Bulgular: Takip sırasında, fonksiyonel kapasitesi NHYA sınıf II olan hastaların yüzdesinde artış (başlangıçta %0 iken, 24. ay vizitinde %36,2) olduğu tespit edildi. Takip vizitlerinde 6DYM değerlerinde vizitler-arası veya başlangıca göre anlamlı bir değişim gözlenmedi. Klinik kötüleşme hastaların %63,5’ inde gözlenirken, sağ-kalım süresi 43 ay ve sağ-kalım oranı %69,6 olarak gerçekleşti. NT-proBNP düzeylerinin ölen hastalarda sağ-kalan hastalara göre medyan (min-mak) 1291(24-10848) ve 622 (14-5778), p=0.042) anlamlı şekilde daha yüksek olduğu saptandı. Cox regresyon analizine göre, kadın cinsiyet (OR=0.318; %95 GA: 0.128-0.792; p=0.014) ve skleroderma-ilişkili PAH (OR=0.347; %95 GA: 0.140-0.860; p=0.022) anlamlı şekilde daha düşük (sırasıyla 3.14 ve 2.88 kat) mortalite riski ile ilişkili bulundu.
Sonuç: Sonuç olarak, bulgularımız uzun-süreli iloprost tedavisinin tekli veya kombinasyon tedavisi olarak PAH hastalarında iyi düzeyde etkililik, güvenlik ve tolerabiliteye sahip olduğunu, ancak fonksiyonel kapasite NHYA sınıfında gözlenen gelişmeye 6DYM verilerinde önemli bir değişimin eşlik etmediğini göstermiştir. Bulgularımız PAH hastalarında hasta yaşının klinik kötüleşme için bir risk faktörü olduğuna, kadın cinsiyeti, skleoderma alt tipi ve düşük NT-proBNP düzeylerinin ise anlamlı şekilde daha düşük mortalite riski ile ilişkili olduğuna işaret etmektedir.

Anahtar Kelimeler: Pulmoner arteriyel hipertansiyon, inhale iloprost, uzun-süreli, etkililik, güvenlik, sağ-kalım



Corresponding Author: Mehmet Serdar Küçükoğlu, Türkiye